Blade of the Immortal (ou Mugen no Juunin, no original) é baseado no mangá seinen de Samura Hiroaki, que conta a historia de Manji, um habilidoso ex-samurai do Japão Feudal que possui um verme raro em seu corpo, chamado kessenchu, responsável por curar todo e qualquer ferimento que seu corpo sofra. Possuir este grande poder, não poupou que o passado de Manji fosse marcado por feitos criminosos que o levaram a matar 100 samurais. Dentre as pessoas que morreram por suas mãos, destaca-se o marido de sua irmã, acontecimento que a fez enlouquecer. Ainda que Manji seja capaz de subjugar qualquer tipo de ferida física, estas mortes, sobretudo a do marido de sua irmã, o perseguem na forma de uma grande ferida espiritual. Desta maneira, com o intuito compensar seus feitos e assim acabar com seu sofrimento eterno, ele deve cumprir sua última promessa: retalhar mil pessoas do mal.