Quando uma aldeia Emishi é atacada por um feroz javali demoníaco, o jovem Príncipe Ashitaka coloca a sua vida em jogo para defender a sua tribo. Com seu último suspiro, a besta amaldiçoa o braço do Príncipe, concedendo-lhe poderes demoníacos, enquanto gradualmente sugando sua vida fora. Instruído pelos anciãos da aldeia para viajar para o oeste para uma cura, Ashitaka chega a tatara, a cidade de ferro, onde ele se encontra envolvido em um conflito feroz: Lady Eboshi de tatara, promovendo o desmatamento constante, está contra a princesa San e os sagrados espíritos da floresta, que estão furiosos com a destruição trazida pelos humanos. Como as forças opostas da natureza e da humanidade começam a se chocar em uma luta desesperada pela sobrevivência, Ashitaka tenta buscar a harmonia entre os dois, todo o tempo lutando contra o demônio latente dentro dele. A Princesa Mononoke é um conto que retrata a conexão da tecnologia e da natureza, ao mesmo tempo que mostra o caminho para a harmonia que poderia ser alcançado pela aceitação mútua.