Nozomu Itoshiki ainda é o professor bizarro da ainda mais estranha Classe 2-F. Ele tenta ensinar aos seus alunos os aspectos negativos do mundo e da sociedade, apenas para ter cada circunstância jogada em sua cara sempre que ele tenta. Com mais alunos e amigos do que antes, a vida de Zetsubo-sensei se torna mais difícil e louca do que nunca.