Mais palhaçadas loucas abundam quando Nozomu Itoshiki (também conhecido como Zetsubou-sensei), que é a pessoa mais negativa do mundo, tenta ensinar a classe 2-F sobre como a vida é cheia de desespero e escuridão. Uma tarefa mais difícil do que pode parecer à primeira vista, com seus alunos longe de serem comuns, incluindo os gostos da garota mais positiva que ele já conheceu, seu próprio perseguidor, um estudante de intercâmbio com personalidades divididas e um presidente de classe interino perfeccionista devido ao fato do verdadeiro presidente de classe não poder ser visto por ninguém, entre outros.